《柳葉刀》: 實錘了!超10萬人大樣本研究發現,MHT增加乳腺癌風險!

轉化醫學網2019-09-12 15:34:14


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近年來,MHT(絕經後激素治療)與乳腺癌之間關係的研究愈來愈多,關於其對乳腺癌的風險一直眾説紛紜,尚未定論,諸多圍絕經期女性提及MHT表現出的更多的是恐慌的心態。有研究指出,雌激素與某些合成孕激素聯合應用5年以上增加乳腺癌風險,但單用雌激素者風險不升高,雌激素與天然或接近天然孕激素聯合應用可能也不增加乳腺癌風險。

近日,來自全世界的10萬多名乳腺癌患者通過58項流行病學研究隨訪10多年的數據發現,除了局部陰道用雌激素,所有類型的MHT都與乳腺癌的風險增加有關,不僅如此,在停藥10多年後,乳腺癌風險持續存在。相關文章以“Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence”為題在線發表在《柳葉刀》雜誌上,至此,MHT與乳腺癌風險的關係終於蓋棺定論。

絕經過渡期和絕經後期是每名女性生命週期中必不可少的階段,隨着人類壽命的延長,愈來愈多的女性有着延緩絕經的訴求。絕經的本質是卵巢功能衰竭,伴隨卵巢功能的衰退,女性會出現多種絕經相關症狀、組織萎縮退化和代謝功能紊亂,導致一系列身心健康問題。而絕經激素治療(menopause hormone therapy,MHT)從20世紀40年代問世以來,至今已有70餘年歷史。其對絕經症狀的緩解效果更是毋庸置疑的。科學家們多年來關注的焦點實際上在於MHT的風險,其中關於乳腺癌的風險在最近的10餘年更讓其成為眾矢之的。


目前,在西方國家有大約1200萬名MHT使用者,以前對全世界證據的薈萃分析發現,目前MHT使用者患乳腺癌的風險增加了,但關於不同類型的MHT的影響或MHT停止使用後的長期乳腺癌風險的資料不足。


為了徹底弄清楚MHT對乳腺癌的影響,在本次研究中,研究人員將1992年至2018年期間記錄MHT使用情況的所有的前瞻性研究資料彙總起來,並重新進行分析,然後隨訪監測乳腺癌的發病率,他們發現,有超過10萬名女性在65歲左右患上了乳腺癌。


隨後,他們對參與者使用的MHT的類型、使用期限及絕經年齡進行了進一步的分析。在前瞻性研究中,有一半的女性曾使用過MHT,她們的絕經平均年齡為50歲,開始MHT治療的平均年齡也是50歲,而使用MHT的平均持續時間為10年。

MHT使用者的乳腺癌發病率


在西方國家,從未使用過MHT的女性,在50歲至69歲之間患乳腺癌的平均風險為每100名婦女6.3人(即在50至69歲的20年中,從未使用過MHT的婦女中大約有63人患乳腺癌)。


而從50歲開始使用三種主要類型MHT的女性,從50歲到69歲患乳腺癌的風險將從每100人中有6.3人增加到:


-在雌激素加每日孕激素服用者中,每100人有8. 3人(每1000名使用者中就有83人患乳腺癌);

-在雌激素加間歇性孕激素使用者中,每100人有7. 7 (即每1000個用户中有77人患乳腺癌);

-在僅使用雌激素的用户中,每100人中有6.8人(即每1000人中有68人患乳腺癌),絕對增加到每100人中有0.5人(每200人中有一人)。


不難發現,使用雌激素-孕激素治療的風險比只使用雌激素激素治療的風險更高。對於雌-孕激素治療,如果每天而不是間歇性地孕激素治療(例如,每月10-14天),風險更大。


進一步分析發現,使用MHT10年相比使用5年的婦女,患乳腺癌的風險增加大約是前者的兩倍,即便停止使用10年,乳腺癌風險依然增加。而在使用任何形式的MHT不到一年後,乳腺癌風險都不大。


該研究報告的共同作者、英國牛津大學的瓦萊麗·貝拉爾教授表示:“我們的新發現表明,即使在停服絕經期激素治療後,乳腺癌風險仍在增加。以前關於絕經期激素治療相關風險的估計,隨着激素使用停止後持續風險的增加,估計值相比之前大約增加了一倍。”


總之,使用MHT與雌激素受體陽性(ER+)乳腺癌的關係比與其他類型的乳腺癌(激素因素主要影響ER+乳腺癌)有更密切的關係。ER+乳腺癌的風險增加是與MHT相關的過度乳腺癌風險的主要原因。

MHT使用5-14年的乳腺癌相對風險



然而,現有流行病學證據的一個侷限性是,對於長期使用過MHT的婦女,仍然沒有足夠的信息,並且很多女性在15年前就停止使用了。此外,他們沒有收集關於乳腺癌死亡率的資料,儘管有證據表明乳腺癌死亡率的結果與發病率的結果相同。


準確估計MHT增加的乳腺癌風險是很重要的。小於60歲或絕經10年內。MHT的選擇是根據個體情況而定的,考慮因素有生活質量、健康優先以及個體風險因素如年齡、絕經時間以及發生VTE、卒中、缺血性心臟病和乳腺癌的風險。在沒有明確性激素適應證時不建議使用MHT。MHT的使用藥物類型和給藥途徑應與治療目標、患者個人意願以及安全問題一致,且應該個體化。



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參考文獻

Secretariat Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence.


https://hk.wxwenku.com/d/201363385