“北京方案”開啟細胞免疫治療中國之路

轉化醫學網2019-09-06 20:31:40

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8月24日, 北京大學基礎醫學院免疫學系特聘教授許中偉在京宣佈,其團隊與北京大學人民醫院血液所教授黃曉軍團隊合作創立的HLA半相合異體CAR-T免疫細胞治療,成功救治的急性淋巴細胞白血病(ALL)兒童佳辰(化名),至今治癒已3年。這也是中國首例單純以HLA半相合異體CAR-T治療的白血病患兒無癌生存時間最久的案例。

 來源:中國科學報、科學網


北京大學基礎醫學院免疫學系特聘教授許中偉(右一)和佳辰(右二)、佳辰的媽媽(左二)


CAR-T的專業名稱是嵌合抗原受體T細胞免疫療法。目前,CAR-T治療以自體CAR-T細胞治療為主,基本過程是採集患者自己的外周血,分離T細胞,並完成CAR-T細胞的製備和回輸。


世界上第一位吃“CAR-T細胞免疫療法”螃蟹的小女孩叫艾米莉,她5歲(2010年)時不幸被診斷出急性淋巴細胞白血病,在進行首輪化療時受到感染,差點失去雙腿。後來在做骨髓移植手術的等待期間,她的病情再度復發,傳統醫學已經沒有辦法治療和施救了。


幸運的是,此時,美國賓夕法尼亞大學終身教授、美國科學院院士Carl June教授和他的團隊研究出了一種免疫細胞療法CAR-T,艾米莉的家人決定“賭一把”。當醫務人員將CAR-T免疫細胞回輸給艾米莉後,令人不可思議的事情發生了,大量免疫細胞“特種兵”剿殺了她體內的癌細胞,至今她的生存期已超過7年。


“儘管艾米莉出現了嚴重的副作用,但目前醫生在其體內沒有檢測到癌細胞,這無疑是急性淋巴細胞白血病治療歷史上的一個奇蹟。”許中偉作為當年親自參與治療這名兒童的CAR-T細胞藥物的設計和開發人員,感到無比自豪。


2016年,回國後的許中偉帶領團隊與北京大學人民醫院血液所黃曉軍教授團隊合作,在國際上開創性地開展了HLA單倍體半相合的異體CAR-T療法,解決了異體CAR-T供體難求的現實問題,此方法被業內稱為異體CAR-T治療的“北京方案”,也使我國異體CAR-T技術走在了國際前列。


據黃曉軍介紹,“北京方案”在異體CAR-T治療上另闢蹊徑,不需要進行基因編輯,不需要細胞的凍存及復甦,只要患者有可以提供T細胞的健康的父母、兒女,或者兄弟、姐妹,就可以進行CAR-T治療而無需抽自己的血製備細胞。此外,適度的移植物抗白血病效應的存在,還可增強殺滅腫瘤細胞的效果。


“3年前,佳辰被確診急性淋巴細胞白血病,之後他經歷了化療、骨髓移植等一系列治療後再次復發。絕望之際,我們得知許教授團隊和北大人民醫院血液所聯合進行CAR-T臨牀試驗研究,便立即來京求治。”佳辰的母親説。


經過多次探討治療方案,許中偉與黃曉軍決定採用HLA半相合異體CAR-T治療患兒。2016年8月,佳辰接受一次性細胞免疫治療,4周後進行分子生物學及形態學檢查,白血病痊癒,骨髓達到完全緩解狀態。


“3年來,他定期複查,其間未做其他的抗白血病治療,檢查顯示白血病細胞已經消失。”當天,在北京中關村生命科學園舉辦的“慶祝白血病患兒佳辰治癒3週年”活動中,佳辰的主治醫生、北京大學人民醫院血液科醫生程翼飛表示,這標誌着佳辰的白血病獲得臨牀治癒。


不過,在許中偉看來,中國男孩佳辰和美國女孩艾米莉雖然都被臨牀治癒,但兩者還是有所不同。佳辰是異體CAR-T治療,且是非基因編輯的異體CAR-T治療,這在國際上是一個創新。


據瞭解,異體CAR-T細胞治療可分為有基因編輯的CAR-T細胞和無基因編輯的CAR-T細胞,兩者都是從健康供者身體採集血液分離出免疫T細胞,利用基因工程技術進行改造,使T細胞成為能識別並殺滅腫瘤的CAR-T細胞,通過擴增培養輸回到患者體內,達到治療的效果。


“CAR-T療法本身就是一個技術平台,不僅可以治療腫瘤、艾滋病,還可以應用在自身免疫疾病的治療,甚至器官移植中。”黃曉軍説,艾滋病的治療與腫瘤治療的道理相同,只是腫瘤是自身產生的,而艾滋病病毒則是外來入侵的,儘管靶點不一樣,但識別方法是一樣的。根據不同病種,可以採取不同的方法,而最終目的是治療疾病。


採訪中,記者瞭解到,除了與北京大學人民醫院的合作,許中偉團隊還與北京兒童醫院、陸道培血液病醫院、北京京都兒童醫院等醫療單位開展合作,探索不同靶點和不同技術路線的異體CAR-T治療方案,為CAR-T治療開闢新的方法。其中,在與陸道培醫院和北京兒童醫院進行的HLA半相合異體CAR-T治療中,臨牀試驗多例病人,完全緩解率已達90%以上,包括罕見的白血病心肌轉移的病人。


許中偉認為,隨着取材及應用範圍更廣的異體CAR-T“北京方案”在臨牀上獲得認可,我國在異體CAR-T治療領域已走在國際前列,這標誌着細胞免疫治療的“中國化”之路已經開啟。



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