【Cell子刊】糖尿病導致胰腺癌?都是胰島素惹的禍!

轉化醫學網2019-08-18 23:10:09


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作者:Ruthy



導讀:胰腺癌是一種常見的診斷與治療都很困難的消化道惡性腫瘤,發展較快、惡性程度高,預後極差,又被稱為“癌中之王”。隨着對胰腺癌病因和發病機制研究的不斷深入,人們發現糖尿病是胰腺癌發生的一個重要危險因素,但二者的相關性尚無明確定論。

近日,哥倫比亞大學的研究人員撥開了糖尿病導致胰腺癌的迷霧,指出糖尿病所致的內源性高胰島素血癥才是胰腺癌的重要罪魁禍首之一!這也意味着對胰腺癌合併糖尿病的患者來説,降糖或許只是治標不治本,解除胰島素抵抗才是首要任務。



糖尿病與胰腺癌


胰腺是位於人體腹部深處的一個並不起眼的器官,具有內分泌和外分泌功能。外分泌腺主要分泌胰液,負責消化蛋白質、糖和脂肪;內分泌腺為胰島細胞團,主要分泌胰高血糖素和胰島素等,對血糖進行調節。胰腺癌是胰外分泌腺發生的腺癌,它惡性程度高,病程短,發展和惡化速度快,發現時多是晚期,因此治療效果不理想,死亡率極高。


數據顯示,糖尿病尤其是病程5年以上的糖尿病是胰腺癌發生的一個重要危險因素,而胰腺癌合併糖尿病的患者,其糖尿病多數是在胰腺癌確診前的3年內被發現或與胰腺癌同時診斷,這就意味着糖尿病很可能是胰腺癌的一個早期表現。近年來的研究也指出,糖尿病者發生胰腺癌的機率是無糖尿病者的1倍,且有增加的趨勢。我們知道,糖尿病是一組以高血糖為特徵的代謝性疾病,那麼,糖尿病患者招來胰腺癌的青睞是否是因為“太甜”了呢?


高胰島素血癥與胰腺癌


部分糖尿病(以II型糖尿病為主)可使胰島素的生物學作用被削弱,使人的機體對胰島素產生抵抗。為了維持一個較正常的血糖水平,機體自我調節機制可使其胰島β細胞分泌較正常多幾倍甚至十幾倍的胰島素來降低血糖,這便造成了高胰島素血癥。也就是説,高胰島素血癥是糖尿病的一個嚴重後果。


研究表明,胰島素在體外或體內皆能促使胰腺癌細胞生長,高濃度胰島素能使胰島素樣生長因子-1受體活化,產生包括細胞週期進程改變的生長促進效應。胰島素抵抗及其介導的高胰島素血癥可通過激活胰島素/胰島素樣生長因子受體信號通路促進細胞惡性增殖、侵襲及轉移,誘使胰腺癌的發生發展。按照這些理論,胰島素抵抗才是合併糖尿病的胰腺癌患者必須解決的頭號難題。事實真是如此嗎?


研究人員將被敲除了胰島素基因的小鼠與正常小鼠進行交叉對比,一年內持續餵食實驗小鼠可升高胰島素水平和促進胰腺癌發生的飲食。結果顯示,因胰島素基因被敲除導致胰島素水平升高緩慢的小鼠胰腺癌的患癌率為0!他們還證實小鼠體內胰島素水平越低,小鼠患癌風險也隨之降低。這項結果比之單純的降糖操作效率大大提升。也就是説,糖尿病導致胰腺癌,都是胰島素抵抗惹的禍!


目前這項研究尚處於動物實驗階段,需要更多數據證實該結論在人體中的準確性。但這些結果為胰腺癌合併糖尿病的治療提供了新思路,為更多胰腺癌患者帶來了新的希望。相信總有一天,我們能最大程度地告別“癌中之王”。


參考文獻:Anni M.Y. Zhang,et al.Endogenous Hyperinsulinemia Contributes to Pancreatic Cancer Development.Cell Metabolism.




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