Nature Medicine : 這種細菌降低心血管疾病風險,已得到臨牀實驗驗證!

轉化醫學網2019-07-12 14:33:08

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作者:Paris


近20年來,隨着我國生活水平的明顯提高和生活方式的快速改變,我國心血管疾病的患病率及死亡率顯著升高。心血管病無論對於國家的衞生資源還是個人的生命質量,都是沉重的負擔和嚴峻的挑戰,這也吸引了越來越多的科研人員對其進行了夜以繼日的探索。


曾有研究表明,腸道細菌與心血管疾病之間有着千絲萬縷的關係,但有利有害,眾説紛紜。近日,發表在《Nature Medicine》的一項臨牀研究,讓二者之間的關係得以明朗,滅活後的嗜黏蛋白阿卡曼氏菌(Akkermansia muciniphila,A. muciniphila)可以有效地阻止糖尿病和危重心血管病患者病情的惡化,同時還會減少肺部炎症,降低體重及膽固醇水平。

 

早在2011年就有國外學者發現,腸道菌羣的改變可導致宿主出現肥胖、Ⅱ型糖尿病等多種營養代謝性疾病,但機制不明。2013年Everard通過小鼠實驗證實肥胖、Ⅱ型糖尿病的患病程度和腸道內的一種厭氧菌阿克曼粘細菌的丰度呈顯著的負相關,這種菌數量越多,肥胖、Ⅱ型糖尿病的患病程度越低。而目前研究已經證實,腸道中阿克曼粘細菌的丰度除了與肥胖、Ⅱ型糖尿病相關外,它和宿主的動脈粥樣硬化、闌尾炎、自閉症等也有密切的關係。


2017年,有研究小組通過小鼠實驗發現,經過巴氏消毒法滅活的Akkermansia可以比活細菌對各種心血管疾病風險因素(如胰島素抵抗,高膽固醇血癥或脂肪儲存)產生更大的影響,即經過巴氏消毒法滅活的Akkermansia能緩解胰島素抵抗,減少膽固醇水平和脂肪含量。


嗜黏蛋白阿卡曼氏菌Akkermansia muciniphila是人體腸道中一種可降解黏蛋白的細菌,研究表明它與肥胖、糖尿病、炎症和代謝紊亂呈負相關;它發揮益生作用的機制可能是可以調節腸道內黏液厚度和維持腸道屏障完整性,以及其他對內分泌的調節作用;尤其對高血糖、肥胖有很好的調節作用;高血糖、肥胖人羣的腸道中Akk菌的含量不到普通人羣的1/100。


有了以上發現,UCLouvain團隊便與Cliniques Universitaires Saint-Luc合作開發了一項臨牀研究,目的是為了探索活體或經巴氏消毒的A. muciniphila對人體的安全性及耐受性。

試驗流程

 

研究人員招募了32名志願者參與這項研究。將志願者隨機分成3組(安慰劑,活細菌和巴氏殺菌細菌),並保持原有的飲食習慣或生活作息,採用Akkermansia作為營養補充劑。3個月後研究人員觀察到,服用活菌或巴氏殺菌細菌的志願者具有良好的順應性(補充劑易於攝取)和耐受性(沒有副作用),且與攝入安慰劑的受試者相比,攝入巴氏消毒細菌製劑的志願者則出現了以下變化:胰島素敏感度上升,胰島素水平下降,腸道屏障和血液中的膽固醇水平有改善跡象。


具體來説,攝入(巴氏消毒的)細菌的受試者的健康狀況並沒有惡化(其中包括糖尿病前期患者,及高心血管病風險的患者)。不僅如此,研究人員還觀察到肝臟炎症標誌物減少,受試者體重輕微下降(平均2.3公斤)以及膽固醇水平的降低。相反,攝入安慰劑志願者的代謝指標(胰島素抵抗或高膽固醇血癥)則隨着時間的推移繼續惡化。

各代謝指標結果


世界衞生組織稱,每天有三分之一的人死於全球心血管疾病。在西方國家,每兩個人中就有一人肥胖,心血管疾病風險也相應增加。而UCLouvain的這項研究將會降低這些風險,甚至影響一半的心血管疾病高危人羣。


當然, 還需要開展進一步的研究來確認巴氏消毒A. muciniphila的有益效果的有效性,並且需要開展規模更大的對照臨牀試驗來評估療效。臨牀實驗已經開展,如果順利,相信嗜黏蛋白阿卡曼氏菌很快可以有作為食品補充劑進入市場,造福更多的心血管代謝疾病患者,讓我們拭目以待吧!

參考文獻:

Clara Depommier Amandine Everard  Céline Druart Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study .



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