FDA心衰藥物最新開發指南:只要改善症狀和機能就可獲批,安全性最重要

醫藥魔方數據2019-07-11 08:27:23

心衰是心臟泵血功能不足的一種進行性、嚴重疾病,患者會因為活動受限而使得生活質量急劇下降,5年死亡率近50%全球大約有2600萬例心衰患者,美國大約有650萬例,流行率還在上升。


在心衰患者中,有一部分人的心臟射血分數是下降的,但也有一部分患者表現出心衰臨牀症狀但是射血分數並不下降(心臟彩超的左心室EF結果正常),這類患者就被稱作射血分數保留的心衰患者(Heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)。


HFpEF是一種老年病,往往伴隨多種合併症,如糖尿病、冠心病、房顫、高血壓和肥胖等。隨着人口老齡化和肥胖患病率的持續增加,HFpEF的患病率越來越高,目前也佔到了全部心衰患者的大約50%,而且當前無有效治療藥物。


6月27日,FDA發佈了最新的《心衰藥物開發指南草案》,對外展示了美國藥監機構對於心衰新葯開發上的一些考慮。該指南草案向外傳達了兩方面的信息:第一,如果一個心衰新葯在臨牀試驗中被證實對患者的症狀或身體機能有改善,即便沒有顯示改善生存期或降低患者住院風險方面的益處,也可以被FDA批准。第二,FDA給申請人提供瞭如何評估藥物致死效應(mortality effect)的建議。


FDA在草案中舉例説明了一些心衰藥物(如米力農、氟司喹南)被發現增加死亡風險後是如何被要求開展死亡效應評估試驗的。當前,FDA在批准一個心衰新葯時,都會要求申請人提交這個藥物在致死性方面的評估結果。FDA指出,儘管改善生存結局對於一個心衰藥物意義重大,但並不要求申請人必須證明一個藥物在改善心衰患者生存方面的益處,而是希望申請人有足夠多的證據能夠確保藥物不會增加死亡風險。


FDA同時在指南文件中澄清説:死亡數據可以作為一個心衰新葯臨牀試驗的主要終點,或者安全性終點。當FDA基於藥物對患者症狀或機能的改善而做出審批決定時,FDA會根據其他3個因素來判定申請人是否需要額外提交藥物死亡效應方面的數據:

1)在藥理機制相似的藥物中發現有死亡或其他安全性事件。

2)試驗設定有藥物暴露時間

3)該藥物在與心衰高度相關人羣亞組中發現有死亡或其他安全性事件。


該指南草案同時討論了心衰藥物臨牀試驗的一些有效性終點,包括患者自我感覺和身體機能、住院、院外干預、生物標記物和替代終點等,以及用於治療急性心衰和兒科心衰藥物的開發。



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