科技速遞 | NEURON:鑑定出中國人羣抑鬱症新的風險基因MEN1

華大基因2018-09-22 13:11:19





科研進展


1、NEURON:鑑定出中國人羣抑鬱症新的風險基因MEN1

《Neuron》,廈門大學醫學院與中國醫學科學院基礎醫學研究所聯合團隊發現了中國人羣抑鬱症新的致病基因MEN1,並闡明瞭MEN1調控炎症導致抑鬱發生發展的新機制。在慢性不可預測以及LPS處理的模擬抑鬱小鼠模型中,多發性內分泌腫瘤蛋白menin在大腦中表達顯著降低,並在星形膠質細胞中降低最明顯。基於多種神經系統menin條件性敲除小鼠,並對這些小鼠行為學進行檢測,發現只有在星形膠質細胞中敲除menin後,小鼠才會表現出抑鬱樣表型,證實menin或可通過調控星形膠質細胞功能促進抑鬱發生。通過對menin缺失星形膠質細胞進行RNA-Seq測序,發現menin缺失會導致神經炎症發生,menin與NFкB-p65結合,進而抑制星形膠質細胞分泌炎症因子IL-1。研究人員進一步對1000多例重度抑鬱患者和800多例對照人羣MEN1基因外顯子測序,發現MEN1的一個SNP s375804228和抑鬱發生存在顯著關聯,該SNP導致menin第503位的氨基酸由G突變成D。功能研究進一步證實該突變可阻斷menin和p65的結合,從而過度激活NFkB-IL-1b通路,導致神經炎症的發生。

http://med.xmu.edu.cn/5c/3b/c9953a351291/page.htm


2、Cell子刊:限制熱量或能抵抗衰老

《Molecular Cell》,佐治亞州立探索了熱量限制(少吃或禁食)和延緩衰老之間的聯繫,結果發現,禁食或限制熱量時可產生一種重要小分子β-羥丁酸,對血管系統具有,可減少心血管等疾病的發生與嚴重程度。此外,β-羥丁酸結合特定RNA結合蛋白hnRNP A1,增加了小鼠幹細胞因子Oct4在血管平滑肌和內皮細胞內的活性。利用CRISPR-Cas9基因編輯技術下調Oct4活性,β-羥丁酸的抗衰老能力也會降低。Oct4可使Lamin B1活性增加,這是抵抗DNA損傷誘導的衰老的關鍵因子。因此,β-HB通過上調hnRNP A1,進而誘導Oct4介導的Lamin B1通路在血管細胞中發揮抗衰老作用。

http://www.biodiscover.com/news/research/731211.html


3、Nature:大規模分析BRCA1基因變異與患癌風險

《Nature》,華盛頓大學研究人員利用CRISPR技術,對乳腺癌重要風險基因BRCA1的13個關鍵外顯子區域進行飽和式基因編輯,逐個對核苷酸進行突變,詳細解析了近4000種不同的單核苷酸變異的功能,並在2000萬個人類單倍體細胞系中進行後續細胞存活率測定,鑑定了400多種會讓BRCA1失去功能的突變,以及300多種會影響BRCA1表達的突變,並發現這些變異並不會破壞基因的原有功能,但這些功能評分與已知的致病性變異或良性變異的臨牀評估密切相關。目前,研究人員已共享了這些信息。(BioArt)


4、發現控制蘋果酸度的基因

酸度是決定果實風味品質的主要因素之一,以往研究發現控制基因Ma1。《Plant Biotechnology Journal》,中國科學院武漢植物園研究人員發現一些栽培蘋果在Ma1位點的基因型雖然屬於純合隱性類型(ma1ma1),但果實蘋果酸含量仍很高、酸味較濃,通過對栽培品種果實進行比較轉錄組分析,發掘了一個控制蘋果果實酸度基因M10,其與蘋果酸含量顯著相關,可解釋蘋果資源果實酸度性狀表型變異的7.5%。Ma10基因編碼一個位於液泡膜上的P型質子泵,通過泵入質子促進有機酸根離子聚集靠近液泡膜並向液泡內轉運,在果實液酸味性狀形成中起着重要作用。該研究為全面瞭解調節蘋果果實酸度的複雜機制提供了價值資源。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/pbi.13007


產業及政策動態


1、Natera與BMS合作,進行液體活檢免疫治療研究

Natera與百時美施貴寶(BMS)達成合作,評估Natera的循環腫瘤DNA( ctDNA)檢測Signatera來確定其是否能成功鑑定可能受益於BMS的Opdivo(nivolumab)免疫療法的非小細胞癌患者。在Natera完成Signatera的CLIA認證後,患者招募將於2019年開始。

https://www.genomeweb.com/sequencing/bristol-myers-squibb-use-nateras-cell-free-dna-assay-immunotherapy-study#.W57nZ14zbIUEND


長按識別二維碼

更多精彩敬請關注


閲讀原文

TAGS: